¿Por qué COVID hace que algunas personas se enfermen más que otras?

MADRID/ LOGROÑO, 8 de mayo. (PRENSA EUROPA) -

Un nuevo estudio realizado por un equipo de investigadores de la Universidad de Boston y los Laboratorios Nacionales de Enfermedades Infecciosas Emergentes (NEIDL) de la Universidad de Princeton en los Estados Unidos sobre el virus Covid-19 en los pulmones sugiere que hay 11 genes que definen la protección contra la infección. Esto respondería por qué algunas personas se enferman más que otras por el covid-19 y, lo que es más importante, podría ayudar a muchos a evitar los peores síntomas.

Las vacunas contra el COVID-19 han salvado al menos un millón de vidas solo en los Estados Unidos, pero muchas personas tienen un temor: si el coronavirus los golpea, ¿cuán grave será? ¿Se las arreglarán con poco más que un dolor de garganta, o tendrán que cargar con complicaciones a largo plazo, tal vez incluso al borde de la muerte?

Desde la aparición del SARS-CoV-2 a principios de 2020, el COVID-19 se ha cobrado seis millones de vidas y va en aumento, según la Organización Mundial de la Salud, que estima que ha causado más de 15 millones de muertes, directa o indirectamente. Y, sin embargo, la gran mayoría de las personas que contrajeron COVID, alrededor del 99 por ciento de los más de 500 millones de casos confirmados, sobrevivieron a su exposición a la enfermedad.

Entonces, ¿por qué algunas personas se ven tan gravemente afectadas por COVID cuando muchas apenas resultan dañadas? El envejecimiento y otras condiciones de salud aumentan el riesgo de enfermedades graves, pero un nuevo estudio sugiere que aquellos que escapan a los peores síntomas también pueden tener el equilibrio adecuado de un tipo de célula inmunitaria llamada macrófagos.

Los glóbulos blancos que se encuentran en todos los tejidos, los macrófagos, parte de un grupo de células llamadas células mieloides, las protectoras del sistema inmunológico, son curanderos. Son fundamentales para la cicatrización de heridas, ya que se transfieren a una lesión para ayudar al cuerpo a curarse a sí mismo. También atacan a los invasores, devorando y digiriendo cualquier cosa que no parezca pertenecer al cuerpo, desde células muertas hasta bacterias dañinas. Este tipo de ataque nos ayuda a mantenernos saludables, pero también parece ser un factor en los casos graves de COVID-19.

Cada vez hay más pruebas de que muchas muertes por COVID son causadas por una respuesta hiperinmune: macrófagos arrasadores que atacan no solo al virus sino también a nuestros cuerpos, causando una inflamación excesiva y dañando el corazón y el tejido pulmonar.

El estudio, publicado en Cell Reports, examinó por qué este fue el caso y examinó el impacto de COVID en quién se enferma y quién no se enferma peligrosamente. Al examinar los pulmones que parecen combatir fácilmente el SARS-CoV-2 o recuperarse rápidamente de la infección, encontraron un conjunto de genes que determinan si las células inmunitarias montan una defensa sólida o se vuelven rebeldes y ponen a alguien en un ventilador. Los hallazgos podrían ayudar a los esfuerzos para desarrollar nuevos medicamentos que preparen mejor al sistema inmunitario para combatir el virus.

"Si puede comprender por qué la mayoría de las personas están protegidas contra el COVID y cómo sus cuerpos las protegen, puede usar ese conocimiento para diseñar terapias y otros avances", dijo Florian Douam, profesor asistente de microbiología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston, quien coordinó el estudio. estudio.

¿POR QUÉ ALGUNOS PULMONES ESTÁN PROTEGIDOS CONTRA EL COVID?

Después de dos años de enfermedad y pruebas, los científicos saben mucho sobre cómo se transmite el SARS-CoV-2 y cómo reaccionan nuestros cuerpos cuando lo contraemos, pero también hay mucho que no entienden. Tome los pulmones: sabemos que COVID-19 puede dejar los pulmones llenos de líquido e inflamados, a veces con cicatrices de sepsis. Pero la mayor parte de lo que se sabe sobre el covid en los pulmones se basa en muestras tomadas de quienes murieron a causa de la enfermedad, no de quienes sobrevivieron.

“Los pulmones solo son accesibles si el paciente se está muriendo. Obviamente, no puedes traer a alguien con una enfermedad leve y decir: 'Oh, dame tus pulmones'. "A diferencia de las muestras de autopsia de pulmón de pacientes enfermos, los pulmones de pacientes más leves o asintomáticos son mucho más difíciles de acceder. Si tiene un pulmón enfermo, obtiene una instantánea de la enfermedad en etapa terminal", dice Douam, que trabaja en NEIDL.

Para superar este desafío, Douam y el equipo de investigación desarrollaron un nuevo modelo, un ratón trasplantado con tejido pulmonar humano y reforzado con un sistema inmunitario humano derivado de células madre, para detectar las diferentes etapas de la infección por SARS-CoV-2 y COVID-19. para supervisar . 19 enfermedad. Douam dice que los ratones con tejido pulmonar humano pero sin sistema inmunitario humano no responden bien a la infección: el tejido pulmonar se daña de manera similar a los humanos con una enfermedad grave. Pero cuando estudiaron ratones, que también tenían un sistema inmunológico humanizado, las cosas fueron diferentes.

“Apenas vimos ningún virus en los pulmones. Los pulmones estaban protegidos. Así que hicimos la pregunta, '¿Por qué están protegidos los pulmones?' Y aquí es donde encontramos los macrófagos". Según Devin Kenney, estudiante graduado en el laboratorio de Douam y autor principal del último artículo, una característica de los pulmones que se vio más afectada por COVID fue la falta de diversidad de macrófagos. Estaban dominados por un macrófago proinflamatorio, las células que generalmente responden a virus y bacterias y se denominan M1.

"Parece impulsar esta respuesta hiperinflamatoria y conduce a un estado de enfermedad más grave", explica Kenney (MED'27). Por el contrario, los sistemas inmunológicos que mezclaron más células que normalmente ayudan con la cicatrización de heridas (M2 o macrófagos reguladores) se desempeñaron mejor.

“Si tiene una población de macrófagos más diversa que los macrófagos reguladores e inflamatorios, puede regular de manera más efectiva las señales que impulsan las respuestas antivirales y apagarlas cuando sea necesario. Entonces el sistema inmunológico puede eliminar el virus muy rápidamente y proteger el tejido. ",", enfatiza.

Los investigadores vincularon esta respuesta antiviral positiva con un conjunto de 11 genes que llamaron "genes que definen la protección". Cuando la resistencia era efectiva, estos genes trabajaban más, lo que se conoce como regulación positiva. “Ahora sabemos que los macrófagos no solo pueden promover la protección en el tejido pulmonar. También conocemos los genes clave que estos macrófagos necesitan expresar para proteger los pulmones”, explica.

Lo que aún no saben es por qué algunas personas pueden utilizar una mezcla diversa de macrófagos mientras que otras no. Este es un objetivo para futuros estudios.